De grote pimpernel, Sanguisorba officinalis L. (syn. Pimpinella officinalis, Poterium officinale, Sanguisorba major, S. polygama) uit de rozenfamilie is een medicinale plant met een lange traditie in Europa en Azië [ 1 ]. De naam van het geslacht Sanguisorba is afgeleid van het Latijnse sanguis (bloed) en sorbere (zuigen). Omdat de bloemhoofdjes bloedrood zijn, zou de plant volgens de signatuurleer hemostatische eigenschappen hebben. De Duitse naam "Wiesenknopf" verwijst naar de knopvormige bloeiwijze [2].
Plantkunde
Het geslacht Sanguisorba omvat meerjarige bloeiende kruiden uit de Rosaceae-familie, waaronder ongeveer 148 soorten en ondersoorten, die voornamelijk in Oost-Azië en Zuid-Europa voorkomen. Sanguisorba officinalis L. staat in Zuid-Korea en Japan bekend als ziyu, in China als diyu en in Engelstalige landen als grote pimpernel [ 3 ].
De plant is een halfrozetvormige, vaste plant met een korte wortelstok en een dikke wortel met aangehechte vezels. Hij gedijt in matig vochtige weilanden in de gematigde streken van Europa, Azië en Noord-Amerika. De bloeiwijzen vormen bolvormig-eivormige hoofdjes aan het uiteinde van de stengel en de schaarse takken; ze worden 1–3 cm lang en 1–1,5 cm breed. De donkerrode individuele bloemen hebben een diameter van 1–3 mm, de kroonbladen ontbreken en de vier kelkblaadjes zijn breed driehoekig en aan de basis vergroeid. De bloemen zijn meestal tweeslachtig. De rechtopstaande stengels, slechts schaars vertakt in het bovenste deel, ontspringen uit een rozet van oneven geveerde basale bladeren, bestaande uit 7–15 paar zijblaadjes en een ongeveer even groot eindblaadje. De eivormige blaadjes hebben een steel van ongeveer 0,5–1,5 cm lang, zijn 1,5–5 cm lang en ongeveer half zo breed, hartvormig aan de basis, grof getand aan de rand, donkergroen aan de bovenkant en blauwgroen aan de onderkant. De stengelbladeren lijken op de basale bladeren, maar hebben minder paren zijblaadjes. De bloeiperiode is van juni tot september en de plant bereikt een hoogte van 30 tot 120 cm [ 4 ].
Historisch gebruik
Er is geen verwijzing naar het gebruik van Grote pimpernel in de oude Europese literatuur. De plant werd voor het eerst genoemd als een veterinair geneeskrachtig middel door een hoefsmid van Karel V voor de behandeling van rondwormen bij paarden. In kruidenboeken uit de Middeleeuwen wordt pimpernel echter gedetailleerd vermeld als samentrekkend en hemostatisch geneesmiddel. Het gebruik ervan als een zweetremmend middel, evenals het gebruik van de gemalen wortel als poeder voor aambeien en overmatige menstruatie, vinden we ook terug in de oude literatuur [ 2 ]. Onder de naam “Groß Kölbleskraut” of “Kölblinskraut” is de plant met een kenmerkende tekening te vinden in Leonhart Fuchs’ Neue Kreüterbuch uit 1543. Hij beschrijft de samentrekkende werking van het kruid en de wortel, het gebruik ervan voor wondbehandeling en voor “roter Rhur und other abdominal flüß”, d.w.z. bij verschillende dysenterische ziekten [ 5 ]. Dit gebruik is gedocumenteerd in de medische literatuur tot halverwege de 20e eeuw in de gebieden waar de plant veel voorkomt [ 2 ]. De volksgeneeskunde in Centraal-Europa vermeldt als een hemostatisch en antidiarreemiddel, evenals het therapeutisch gebruik bij de behandeling van catarre en tuberculose [ 6 ]. In tegenstelling met Europa speelt het wortelgeneesmiddel van Sanguisorba officinalis al sinds de oudheid een belangrijke rol in de Traditionele Chinese Geneeskunde (TCM) en werd het in 2021 ook opgenomen in de Europese Farmacopee [ 7 ].
Materia medica, gebruikte delen van de plant.
- Sanguisorbae herba (syn. Herba Sanguisorbae), het gedroogde kruid [ 1 ].
- Sanguisorbae radix, Ph.Eur. (syn. Radix Pimpinellae italicae, Radix Sanguisorbae majoris, Rhizoma et Radix Sanguisorbae), Grote pimpernelwortel, de hele of gemalen, gedroogde, ondergrondse delen zonder zijwortels, met een tanninegehalte van ten minste 5,0%, gebaseerd op het gedroogde geneesmiddel [ 7 ]. De wortels kunnen in het voorjaar worden verzameld, ofwel vóór de kieming ofwel in de herfst na het verwelken. De wortels worden gewassen en vervolgens in hun geheel of in plakjes gedroogd. De fragmenten van de onregelmatig gevormde plakjes zijn donkerbruin aan de buitenkant en bruingeel aan de binnenkant. Ze hebben een samentrekkende smaak. Het geneesmiddel staat in de Traditionele Chinese Geneeskunde bekend als diyu [ 1 ].
- Sanguisorba officinalis HAB, Grote pimpernel, de verse, bovengrondse delen van de plant die tijdens de bloei worden geoogst [ 8 ].
Inhoudsstoffen in Sanguisorba officinalis
De plant bezit een breed spectrum aan fenolische bestanddelen, zoals flavonoïden, maar ook terpenen, vetzuren, sterolen en neolignanen [ 3 ]. Grote pimpernel bevat voornamelijk flavonoïden, met name kaempferol en quercetine glycosiden, waaronder rutoside en blauwzuurglucosiden; tannines, triterpeen glycosiden met pomolzuur als genine.
Betulinezuur, ursolinezuur en tormentinezuur, evenals chlorogeenzuur, zijn ook gedetecteerd [ 1 ]. Selectief onderzoek van de bloemen van S. officinalis toonde aan dat flavonoïden (quercetine, kaempferol), ellagitannine glycosiden en anthocyanen detecteerbaar waren. Bovendien werd voor het eerst fenylethylamine als bestanddeel gevonden. Verder fenolische verbindingen zoals galluszuur, hydroxybenzoëzuur, hydroxykaneelzuur en ellaginezuurderivaten en de triterpenoïde Ziyu-glycoside [9].
Pimpernelwortel bevat voornamelijk triterpenen en tannines. Vooral triterpeenglycosiden, zoals sanguisorbinen A, B en E met ursolinezuur als aglycon, evenals betulinezuur, pomolzuur en tormentinzuur. Gallotanninen, ellagitanninen en hamamelitannine, evenals gecondenseerde tannines zoals procyanidinen B-3 en C-2 en gallocatechines, werden in de tanninefractie aangetroffen. De triterpenen kunnen worden gebruikt als markers bij kwaliteitscontrole [ 1 ] [ 10 ].
De literatuur beschrijft een breed spectrum aan effecten, variërend van adstringerende, antidiarree-, ontstekingsremmende, antibacteriële en neuroprotectieve effecten tot antivirale, hepatoprotectieve en anticarcinogene effecten. Dit resulteert ook in een breed scala aan toepassingen voor de plantenextracten, zoals uit recente en historische studies blijkt [ 3 ].
Hemostatische, bloedstelpende werking
In China, Zuid-Korea, Japan, Siberië en Europa wordt S. officinalis veel gebruikt als hemostatisch middel. In overeenstemming met het traditionele gebruik van planten uit het geslacht Sanguisorba hebben verschillende studies melding gemaakt van het hemostatische effect ervan. Polysaccharide-polyfenol-conjugaten en triterpeensaponinen worden verondersteld hiervoor verantwoordelijk te zijn [ 3 ] [ 10 ].
Ontstekingsremmende werking
Traditioneel worden het wortelgeneesmiddel en de daaruit bereide preparaten gebruikt voor de behandeling van ontstekingsziekten, waaronder luchtwegontstekingen, bronchiale astma, dermatitis, nefritis en colitis. De fenolische en terpenoïde verbindingen zijn primair verantwoordelijk voor de ontstekingsremmende effecten [ 3 ] [ 10 ].
Studies in cellulaire ontstekingsmodellen toonden aan dat het ethanolische wortelextract van S. officinalis de productie van pro-inflammatoire mediatoren zoals stikstofmonoxide (NO) en prostaglandine E2 remde. Fenolglycoside neolignanen zijn ook betrokken bij het ontstekingsremmende effect, omdat ze ook de productie van NO, TNF-α en IL-6 verminderden [ 11 ]. Evenzo is in diermodellen aangetoond dat een wortelextract bereid met lipofiele oplosmiddelen een ontstekingsremmend effect induceerde bij colitis ulcerosa, waarbij specifieke transcriptiefactoren werden geremd die aan de oorsprong liggen van de ontstekingsreactie [ 12 ]. Dit is consistent met TCM, dat medicijnmengsels gebruikt die de wortel van S. officinalis bevatten om colitis ulcerosa te behandelen, waarbij het ontstekingsremmende effect ervan wordt aangehaald. In deze context zijn studies naar de invloed van polyfenolen en methylgallaat uit S. officinalis-extract op het microbioom bij patiënten met colitis ulcerosa interessant. Naast een gedeeltelijke omkering van dysbiose werd een verandering in macrofaagpolarisatie waargenomen, resulterend in een ontstekingsremmend effect, dat werd toegeschreven aan de blokkade van de TLR4/NF-κB-signaalroute [ 13 ]. Deze signaalroute kan blijkbaar ook worden gemoduleerd door triterpeenglycosiden uit het geneesmiddel [ 14 ], zodat verwacht kan worden dat het gebruik van geneesmiddelextracten additieve en/of synergetische effecten zal hebben bij het moduleren van de immuunrespons.
De indicaties voor het wortelmiddel in de TCM overlappen gedeeltelijk met het gebruik ervan in Europa, zoals blijkt uit het gebruik ervan bij de behandeling van ontstekingen, bloedingen, brand- en andere wonden [ 10 ]. Uit dierproeven is gebleken dat het ethanolische wortelextract kan worden gebruikt om een verstoorde wondgenezing bij diabetici te behandelen, waardoor ontstekingssymptomen worden verminderd en de genezingstijd wordt verkort [ 15 ].
Immunomodulerend effect
Ontstekingsremmende effecten worden vaak geassocieerd met immunomodulerende activiteit. Studies uit Azië met betrekking tot indicaties in TCM wijzen herhaaldelijk op het hematopoëtische systeem. Een hematopoëtisch effect werd waargenomen in dierproeven op myelosuppressieve muizen, met geneesmiddelextracten uit de wortel, gestandaardiseerd op totaal saponinegehalte, waardoor het aantal leukocyten toenam en de cytokineproductie in het beenmerg werd bevorderd [ 3 ]. Geïsoleerde ellagitannines activeerden ook megakaryocyt-precursorcellen op een dosis- en tijdsafhankelijke manier, wat leidde tot proliferatie en inductie van megakaryocyt-differentiatie [ 16 ]. Het gebruik van wortelextracten in TCM is klinisch effectief gebleken bij myelosuppressie geïnduceerd door chemotherapie en/of radiotherapie. Om het werkingsmechanisme te verduidelijken, werd het hematopoëtische effect van totale saponinen van S. officinalis onderzocht bij muizen die myelosuppressief waren door cyclofosfamide en 60Co-γ-bestraling. De saponinen Ziyu glycosiden I en II verbeterden de overleving van beenmergcellen door apoptose te remmen [ 17 ].
Antivirale werking
Studies met zowel in vitro als in vivo modellen hebben antivirale effecten van geneesmiddelextracten tegen hepatitis B- en HIV-1-virussen aangetoond, die werden toegeschreven aan de binding van bestanddelen van het geneesmiddel aan de virale envelop, waardoor celindringing wordt voorkomen [ 3 ]. Gezien het polyfenolgehalte is dit in vitro-effect niet verrassend, aangezien bijna alle polyfenolen en tannines zich binden aan eiwitten van omhulde virussen [ 18 ]. Ondanks antivirale activiteit tegen het HIV-1-virus, kon geen werkzaamheid tegen SARS-CoV worden waargenomen [ 19 ]. In een screeningstudie van 190 extracten van traditionele Chinese geneesmiddelen om neuraminidase-remmers op te sporen, vertoonde het extract van S. officinalis relevante remmende activiteit bij concentraties lager dan 10 μg/ml. Dit geeft de werkzaamheid van het geneesmiddel aan bij de behandeling van influenza [ 20 ].
Antibacteriële werking
Gezien het spectrum aan ingrediënten van S. officinalis is het niet verrassend dat er antibacteriële activiteiten zijn gerapporteerd. Uit een hele reeks overeenkomstige in vitro-onderzoeken [ 3 ] [ 10 ] zijn de volgende opmerkelijk. In de context van de bestrijding van multiresistente bacteriën is aangetoond dat alcoholische en lipofiele extracten van het wortelmedicijn de groei van methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA) aanzienlijk remden [ 21 ]. In deze context is ook gerapporteerd dat een synergetisch antibiotisch effect tegen MRSA werd waargenomen wanneer het triterpeen sanguisorbigenine werd gecombineerd met β-lactamantibiotica zoals ampicilline of oxacilline [ 22 ]. Onafhankelijk van het bacteriedodende effect tegen Acinetobacter baumannii, S. aureus en P. aeruginosa, heeft het wortelextract ook quorum quenching-activiteit, zelfs bij lage concentraties. Volgens eerste studies komt dit voornamelijk door De saponinen die in de plant zitten, kunnen hiervoor verantwoordelijk zijn. Dit werd geassocieerd met een remming van zowel de productie van bacteriële toxines als de vorming van biofilm. Deze effecten duiden op een antivirulente activiteit van het geneesmiddelextract [ 23 ]. Extracten van de bovengrondse delen van de plant, die traditioneel niet therapeutisch worden gebruikt in Azië maar wel in Europa, toonden een bacteriedodend effect in experimenten met Helicobacter pylori uit klinische proeven [ 24 ]. Het hoge polyfenolgehalte speelt hierbij uiteraard een belangrijke rol. Deze experimenten zouden als uitgangspunt moeten dienen voor verdere studies, aangezien de infectiegraad met H. pylori wereldwijd hoog is en een oorzaak van maagkanker kan zijn.
Antitumorale werking
Rapporten over de antitumoreffecten van S. officinalis-preparaten beschrijven min of meer uitsluitend cytotoxiciteitsstudies op verschillende tumorcellijnen en effecten in muismodellen [ 3 ] [ 10 ]. Activering van apoptose van tumorcellen en remming van tumorangiogenese en metastasering lijken belangrijke doelen te zijn van de bestanddelen van S. officinalis. De therapeutische relevantie van dergelijke resultaten is beperkt en zou moeten worden bevestigd door klinische gegevens. Relevante gegevens ontbreken echter in de momenteel beschikbare literatuur.
Verdere effecten
Vanwege de aanwezigheid van polyfenolen en andere fenolische verbindingen in S. officinalis-geneesmiddelen zijn de beschreven antioxiderende effecten begrijpelijk, aangezien ze neuroprotectieve effecten of over het algemeen radicaalbeschermende effecten teweegbrengen in in-vitromodellen. Ook hiervoor zijn geen klinische gegevens beschikbaar. Dit geldt ook voor antidiabetische effecten, waarover wel dierstudies in de literatuur bestaan [ 3 ].
Toxiciteit
Tot op heden zijn er slechts enkele studies uitgevoerd naar de toxische effecten van Sanguisorba-medicijnen. Er zijn tests uitgevoerd op de aanwezigheid van zware metalen en andere ecotoxische stoffen, maar er zijn geen afwijkingen vastgesteld. Daarom wordt het gebruik van de medicijnen momenteel als veilig beschouwd [ 3 ] [ 10 ].
Conclusie
Als we alle farmacologische studies samenvatten, valt op dat het voornamelijk in vitro-studies zijn en dat er nauwelijks klinische gegevens beschikbaar zijn. Blijkbaar gaan de overwegend Aziatische auteurs ervan uit dat de werkzaamheid van het medicijn al eeuwenlang is bewezen in traditioneel gebruik en dat de inspanningen van vandaag de dag vooral gericht moeten zijn op het ophelderen van de onderliggende mechanismen om de wetenschappelijke validiteit van therapeutische toepassingen vast te stellen. Uitzonderingen hierop zijn klinische studies naar TCM-preparaten die een bepaald aandeel Radix Sanguisorbae bevatten voor de behandeling van patiënten met bloedende aambeien om bloedingen te stoppen [ 25 ] en twee studies naar de behandeling van patiënten met colitis ulcerosa [ 26 ] [ 27 ]. De ervaring heeft geleerd dat de selectieve werkzaamheid van Radix Sanguisorbae niet uit dergelijke studies kan worden afgeleid. Daarom zijn er nog niet voldoende klinische gegevens voor deze toepassingen beschikbaar, hoewel hun therapeutisch gebruik al lange tijd traditioneel is vastgesteld.
Literatuur
- Melzig MF, Hiller K. Encyclopedie van geneeskrachtige planten en geneesmiddelen. 3e druk. Berlijn: Springer Spektrum; 2023: 871-872
- Madaus G. Textbook of Biological Remedies. Deel III [Herdruk van de Leipzigse editie van 1938]. Hildesheim, New York: Georg Olms Verlag; 1979: 2428-2432
- Ping Z, Jingyan L, Qi C, et al. Een uitgebreid overzicht van het geslacht Sanguisorba: traditioneel gebruik, chemische bestanddelen en medische toepassingen. Front Pharmacol 2021; 12:750165
- Aichele D, Schwegler HW. De bloeiende planten van Midden-Europa. Vol. 2. Stuttgart: Franckh-Kosmos; 1994: 411-412
- Fuchs L. Von Kölbleskraut. In: Fuchs L. Nieuw Kreüterbuch. Bazel 1543. Herdruk Keulen: Taschen-Verlag; 2001: Hoofdstuk CCCVII
- Hegi G. Geïllustreerde flora van Midden-Europa. Scholz H., Ed., 2e ed., Vol. IV, Deel 2B. Berlijn, Wenen: Blackwell Wissenschaftsverlag; 1995: 46
- Europese Farmacopee 11.1. Sanguisorba wortel. 04/2021: 2385
- Homeopathische Farmacopee 2022. Sanguisorba officinalis. Stuttgart: Duitse Apothekersuitgeverij; 2022
- Bunse M, Lorenz P, Stintzing FC. et al. Karakterisering van secundaire metabolieten in bloemen van Sanguisorba officinalis L. door middel van HPLC-DAD-MS en GC/MS. Chem Biodivers 2020; 17:e1900724
- Zhao Z, He X, Zhang Q, et al. Traditioneel gebruik, chemische bestanddelen en biologische activiteiten van planten uit het geslacht Sanguisorba L. Am J Chin Med 2017; 45: 199-224
- Chen JF, Tan L, Ju F, et al. Fenolische glycosiden van Sanguisorba officinalis en hun ontstekingsremmende effecten. Nat Prod Res 2022; 36:2097-2104
- Li C, Gong L, Jiang Y, et al. Ethylacetaatextract van Sanguisorba officinalis vermindert colitis ulcerosa door de PI3K-AKT/NF-κB/STAT3-route te remmen, ontdekt door RNA-sequencing van individuele cellen. Phytomedicine 2023; 120:155052
- Zhou P, Lai J, Li Y, et al. Methylgallaat verlicht acute colitis ulcerosa door de darmflora te moduleren en de TLR4/NF-κB-route te remmen. Int J Mol Sci 2022; 23:14024
- Lee YE, Kim S, Jung WJ. et al. Immunomodulerende effecten van ZYM-201 op LPS-gestimuleerde B-cellen. Immune Network 2014; 14:260-264
- Song J, Zeng J, Zheng S, et al. Sanguisorba officinalis L. bevordert de genezing van diabetische wonden bij ratten via een ontstekingsreactie gemedieerd door macrofagen. Phytother Res 2023; 37: 4265-4281
- Gao X, Wu J, Zou W, et al. Twee ellaginezuren geïsoleerd uit de wortels van Sanguisorba officinalis L. bevorderen de proliferatie van hematopoëtische voorlopercellen en de differentiatie van megakaryocyten. Molecules 2014; 19:5448-5458
- Chen X, Li B, Gao Y, et al. Saponinen van Sanguisorba officinalis verbeteren de hematopoëse door de overleving te bevorderen via FAK- en Erk1/2-activering en door de cytokineproductie in het beenmerg te moduleren. Front Pharmacol 2017; 8:130
- Montenegro-Landívar MF, Tapia-Quirós P, Vecino X, et al. Polyfenolen en hun potentiële rol in de bestrijding van virale ziekten: een overzicht. Sci Total Environ 2021; 801:149719
- Liang J, Chen J, Tan Z, et al. Extracten van het medicinale kruid Sanguisorba officinalis remmen de indringing van het humaan immunodeficiëntievirus-1. J Food Drug Anal 2013; 21: S52-S58
- Liu J, Zu M, Chen K, et al. Screening van de neuraminidaseremmende activiteit van enkele medicinale planten die traditioneel worden gebruikt in de Chinese Lingnan-geneeskunde. BMC Complement Altern Med 2018; 18:102
- Jung IG, Jeong JY, Yum SH. et al. Remmende effecten van geselecteerde medicinale planten op de bacteriële groei van methicilline-resistente Staphylococcus aureus. Molecules 2022; 27:7780
- Wang S, Luo J, Liu XQ. et al. Antibacteriële activiteit en synergie van antibiotica met sanguisorbigenine geïsoleerd uit Sanguisorba officinalis L. tegen methicilline-resistente Staphylococcus aureus. Lett Appl Microbiol 2021; 72: 238-244
- Pu Z, Tang H, Long N, et al. Beoordeling van het antivirulentiepotentieel van extracten van vier planten die in de traditionele Chinese geneeskunde worden gebruikt tegen multiresistente pathogenen. BMC Complement Med Ther 2020; 20:318
- Chen P, Chen M, Peng C, et al. In vitro antibacteriële activiteit en het voorlopige werkingsmechanisme van de niet-medicinale delen van Sanguisorba officinalis L. tegen Helicobacter pylori-infectie. J Ethnopharmacol 2024; 318:116981
- Gan T, Liu YD, Wang Y, et al. Traditionele Chinese kruiden voor het stoppen van bloedingen bij aambeien. Cochrane Database Syst Rev 2010; 10: CD006791
- Zheng K, Shen H, Jia J, et al. Traditionele Chinese geneeskunde combinatietherapie voor patiënten met steroïdafhankelijke colitis ulcerosa: studieprotocol voor een gerandomiseerde gecontroleerde studie. Trials 2017; 18:8
- He HH, Shen H, Zheng K. Observatie van het genezende effect van het Qingchang huashi-recept voor de behandeling van actieve colitis ulcerosa van innerlijke accumulatie van vocht-hitte-syndroom. Zhongguo Zhong Xi Yi Jie Hij Za Zhi 2012; 32: 1598-1601
- Bracher F. et al., red., Pharmacopoeia Commentary. Scientific Explanations of the Pharmacopoeia. Grote pimpernelwortel. Stuttgart: Scientific Publishing Company. 57e editie, 2017. Status: 73e editie; 2023
- https://sites.google.com/site/kruidwis/kruiden-planten-van-a-tot-z/sanguisorba-minor-pimpernel-kleine
.jpg)
.jpg)
