Liguster, een bekende onbekende medicinale plant.

Een van de populaire haagplanten is de gewone liguster, Ligustrum vulgare L., uit de olijffamilie. Opvallend door zijn sterk geurende bloemen in de lente en zijn inktblauwe bessen in de herfst, is het gebruik ervan als medicinale plant relatief onbekend en worden ligusterbessen over het algemeen als giftig beschouwd. Dit was niet altijd het geval, en het volgende korte overzicht van de bewogen geschiedenis van deze (bijna) vergeten medicinale plant kan worden gezien als representatief voor een hele reeks andere planten.

De wijdverspreide aanwezigheid van liguster in heel Europa, wordt bevestigd door een veelheid aan synoniemen, zoals heggenwilg, inktbesstruik, been- of heghout, Rijnbesstruik, ijzerbesboom, hardhout, kornoelje, beenwilg of keelhout. De geslachtsnaam is afgeleid van het Latijnse ligare = binden, en verwijst naar de lange, flexibele takken die werden gebruikt voor het maken van vlechtwerk. Het harde hout werd ook gebruikt om houten spijkers te maken [ 1 ].

Het verhaal van de liguster

Bij het raadplegen van hedendaagse naslagwerken over geneesmiddelen blijkt liguster ofwel niet vermeld te staan, ofwel wordt het gebruik ervan alleen in verband gebracht met historische bronnen, zoals middeleeuwse kruidenboeken. Daarin noemt Leonhart Fuchs (1543) liguster als Beinhöltzlin, met illustraties die de typische kenmerken van de plant tonen. Hieronymus Bock (1550) noemt de plant Beinhültzen. Beide auteurs beschrijven het gebruik van preparaten gemaakt van de bladeren, bloemen, vruchten en wortels tegen stomatitis, huidontstekingen en voor de behandeling van wonden. Fuchs beschrijft ook het gebruik ervan bij jicht, bevriezing en kompressen van "verpulverde bladeren genezen brandwonden" [ 2 ], [ 3 ]. Terwijl Fuchs in 1543 stelt dat deze plant onbekend was bij apothekers, schrijft Bock zeven jaar later het tegenovergestelde.

Als men op zoek gaat naar nog eerder bewijs voor het medicinale gebruik van de plant, moet men zeker Dioscorides' Materia Medica (1e eeuw na Chr.) raadplegen, waarnaar ook veel middeleeuwse kruidengeneeskundigen verwezen. Daarin wordt het gebruik van de bladeren tegen ontstekingen van de mond en keel genoemd, evenals een afkooksel van de bladeren tegen brandwonden en hoofdpijn [ 4 ], wat overeenkomt met de beschrijving in middeleeuwse kruidenboeken. Of dit echter daadwerkelijk naar liguster verwees, is al lange tijd onderwerp van discussie. Een reden hiervoor is... een kennelijke misvatting van Plinius (23-79 n.Chr.), die "Cypros" (henna, Lawsonia inermis L.), door Dioscorides "Copher" genoemd, identificeerde met de liguster (syn. wilg) (Ligustrum vulgare L.) die in Italië voorkomt, hoewel hij er zelf niet helemaal zeker van was en schreef: "...Sommigen zeggen dat dit dezelfde boom is die in Italië wilg wordt genoemd" [ 5 ]. Als men, zoals Plinius schrijft, het gebruik van het geneesmiddel als middel om het haar rood te verven in ogenschouw neemt [ 6 ], dan zou Plinius' verwarring met henna duidelijk moeten zijn, een opvatting die ook door andere auteurs wordt gedeeld op basis van kritische tekstanalyse [ 7 ]. Of deze verwarring de reden was voor het 'vergeten' van liguster als bron van geneesmiddelen, kan vandaag de dag niet met zekerheid worden beantwoord. Niettemin is het historische gebruik van ligusterbladeren voor de genoemde doeleinden nog steeds gedocumenteerd in sommige Zuid-Europese regio's in de ethnomedicine [ 4 ]. Dit wordt ook gesuggereerd door het gebruik van de bladeren in mondspoelingen voor mond- en keelzweren. [1]. Er is ook bewijs in de veterinaire fytotherapie voor het gebruik van ligusterbladeren tot voor kort bij gevallen van oorontstekingen en stomatitis [ 8 ].

Fytochemie. Inhoudsstoffen van liguster

Om de vraag naar het effect en de werkzaamheid van dit historische geneesmiddel te verduidelijken, is allereerst een fytochemische inventarisatie noodzakelijk.

Bladextracten bevatten een breed scala aan fenolische verbindingen, zoals flavonoïden en hun glycosiden, waaronder apigenine, luteoline, apigenine-7-O-rutinoside, apigenine-7-O-glucoside, apigenine-5-O-glucoside en ligustroflavon [4]. Seco-iridoïden en fenylpropanoïden, zoals oleaceïne, oleuropeïne en echinacoside, zijn ook in relevante concentraties in bladextracten aangetroffen [ 9 ]. Het bijzonder hoge gehalte aan oleuropeïne en hydroxytyrosol maakt ligusterbladeren een interessante bron van dit farmacologisch belangrijke natuurlijke product [10], vergelijkbaar met olijfbladeren [ 11 ], die in de Europese Farmacopee zijn opgenomen als Oleae folium (olijfblad), Ph. Eur. Syringine, vroeger gebruikt om wol geel te verven, is in de schors aangetroffen [1].

Farmacologische effecten van bestanddelen van ligusterblad

Studies naar de farmacologische effecten van geneesmiddelen afkomstig van Ligustrum vulgare L. zijn schaars in de literatuur. Een theebereiding gemaakt van ligusterbladeren remde de activiteit van verschillende lipoxygenasen; de natuurlijke verbindingen oleuropeïne en echinacoside die erin voorkomen, waren ook actief, maar de thee vertoonde sterkere remmende effecten dan de zuivere stoffen [12]. Dit resultaat, dat wijst op ontstekingsremmende effecten, en de talrijke ontstekingsremmende effecten van oleuropeïne die in de literatuur worden beschreven – oleuropeïne is onder andere een actieve remmer van NF-κB in menselijke neutrofielen komen goed overeen met de aanwijzingen uit middeleeuwse kruidenboeken. Dit geldt ook voor de remming van de complementactiviteit door extracten van ligusterbladeren, wat eveneens wijst op ontstekingsremmende effecten [ 4 ], [ 9 ] en een belangrijke rol bij wondgenezing [ 14 ]. Als men de effecten van ligusterbladeren bekijkt vanuit het perspectief van de effecten van de bestanddelen ervan, met name oleuropeïne en het afbraakproduct hydroxytyrosol, dan ondersteunen deze de eerdergenoemde historische aanwijzingen.

Talrijke experimentele studies hebben de activiteit van oleuropeïne aangetoond als een antioxidant natuurlijk product dat moleculaire doelen moduleert die geassocieerd zijn met ontsteking en weefselschade, waardoor het menselijk lichaam uiteindelijk wordt beschermd tegen oxidatieve stress. Klinische studies hebben daarom aangetoond dat deze seco-iridoïde onder andere verantwoordelijk is voor een vermindering van de infarctgrootte en een verlaging van de cholesterol- en triglycerideniveaus [ 15 ]. Veel farmacologische effecten die geassocieerd worden met het gebruik van olijfolie en olijfbladeren kunnen worden toegeschreven aan hun oleuropeïne- en hydroxytyrosolgehalte. Naast ontstekingsremmende effecten omvatten deze ook antimicrobiële en antivirale activiteiten, en het is met name ook effectief gebleken bij het metabool syndroom en tegen darmtumoren [ 16 ]. Oleuropeïne heeft in dierstudies cardioprotectieve effecten aangetoond [ 17 ], die kunnen worden toegeschreven aan een remmend effect op hypertensie-geassocieerde enzymen in het cardiovasculaire systeem [ 18 ]. Interventiestudies bij mensen met preparaten van olijfbladeren lieten zien dat, naast het verlagen van de bloeddruk, ook de bloedglucosewaarden en markers voor lipideperoxidatie verbeterden [ 9 ], [ 19 ].

In de traditionele Chinese geneeskunde (TCM) wordt het kruidengeneesmiddel Ligustri lucidi fructus van Ligustrum lucidum Aiton gebruikt. Het samenstellingsprofiel ervan verschilt van dat van de bladeren van Ligustrum vulgare, en het klassieke gebruik ervan is gericht op het versterken van spieren en botten, evenals het versterken van de nieren en de lever. Recente experimentele farmacologische studies wijzen op antioxiderende, ontstekingsremmende, immunomodulerende, antidiabetische en antitumorale effecten [ 20 ].

Hypothese

Als olijfbladeren een vergelijkbaar spectrum aan bestanddelen bevatten als ligusterbladeren, zouden ze ook een vergelijkbaar spectrum aan effecten moeten vertonen. Gezien het historisch gedocumenteerde gebruik van ligusterbladeren in de traditionele geneeskunde, hebben de indicaties die verband houden met ontstekingsremmende effecten een reële farmacologische basis. Het zou daarom volkomen terecht zijn om ligusterbladeren vanuit dit perspectief opnieuw wetenschappelijk te onderzoeken – als een soort vervanging voor olijfbladeren in de (nog) koelere klimaten van Duitsland of Noord-Europa in vergelijking met het warme Middellandse Zeegebied.

Toxicologie. Giftigheid van liguster

In tegenstelling tot wat vaak wordt gedacht, is liguster niet giftig en staat daarom niet op de officiële lijst van giftige planten. Meldingen van vergiftiging, vooral met de bessen, zijn voornamelijk gebaseerd op historische gevallen uit de diergeneeskunde en enkele toxicologische bevindingen bij mensen [ 22 ], die niet zijn bevestigd door experimentele toxicologie. Er zijn ook aanwijzingen dat de bessen vroeger in de volksgeneeskunde als laxeermiddel werden gebruikt en dat ze bij hogere doses ook buikpijn en krampen kunnen veroorzaken [ 1 ]. Uitwendig contact met ligusterbladeren, bijvoorbeeld bij het snoeien van heggen, kan huidirritatie veroorzaken (“ligusterdermatitis”) [ 23 ], maar er zijn geen andere aantoonbare nadelige effecten gemeld.

Literatuur

1 Hegi G. Ligustrum . In: Hegi G. Illustrierte Flora von Mitteleuropa. Bd. V, Teil 3. Berlijn, Hamburg: Verlag Paul Parey; 1975: 1944-1949 Zoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
2 Fuchs L. Von Beinhöltzlin. In: Fuchs L. Nieuw Kreüterbuch. Bazel 1543. Keulen: Taschen-Verlag; 2001. Kap. CLXXXII Zoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
3 Bock H. Beinhultzen. In: Bock H. Teutsche Speißkammer. Straatsburg: Wendel Rihel; 1550: 787-789
Zoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
4 Pieroni A, Pachaly P. Een etnofarmacologische studie naar liguster ( Ligustrum vulgare ) en Phillyrea ( Phillyrea latifolia ). Fitoterapia 2000; 71 (Suppl. 1): S89-S94
CrossrefPubMedZoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
5 Möller L, Vogel M. Hrsg. Die Naturgeschichte des Caius Plinius Secundus Bd. 3. Wiesbaden: marixverlag; 2007: 638 Zoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
6 Möller L, Vogel M. Hrsg. Die Naturgeschichte des Caius Plinius Secundus Bd. 4.. Wiesbaden: marixverlag; 2007: 154 Zoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
7 Stückrath K. Bibelgärten. Göttingen: Vandenhoeck & Ruprecht; 2012: 349 CrossrefZoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
8 Wynn SG, Fougere B. Veterinaire kruidengeneeskunde. St. Louis, Miss., VS: Mosby Elsevier; 2007: 386
Zoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
9 Czerwinska ME, Ziarek M, Bazylko A. et al. Kwantitatieve bepaling van secoiridoïden en fenylpropanoïden in verschillende extracten van bladeren van Ligustrum vulgare L. met behulp van een gevalideerde HPTLC-fotodensitometrie-methode. Phytochem Anal 2015; 26: 253 260   CrossrefPubMedZoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
10 Gießel JM, Zaar A, Schäfer R. et al. Gemakkelijke toegang tot oleuropeïne en hydroxytyrosol uit Ligustrum vulgare — een plantmateriaal dat overal in Eurazië groeit. Mediterr J Chem 2018; 7: 217-222
CrossrefZoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
11 Czerwińska ME, Duszak K, Parzonko A, Kiss AK. Chemische samenstelling en UVA-beschermende activiteit van extracten van bladeren van Ligustrum vulgare en Olea europaea . Acta Biol Cracov Bot 2016; 58 (2): 45-55 Zoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
12 Mucaji P, Zahradnikova A, Bezakova L. et al. HPLC-bepaling van de antilipoxygenase-activiteit van een waterinfusie van bladeren van Ligustrum vulgare L. en enkele van de bestanddelen ervan. Molecules 2011; 16: 8198-8208 CrossrefPubMedZoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
13 Woźniak M, Michalak B, Wyszomierska J. et al. Effecten van fytochemisch gekarakteriseerde extracten van Syringa vulgaris en geïsoleerde secoiridoïden op ontstekingsmediatoren in een humaan neutrofielmodel. Front Pharmacol 2018; 9: 349 CrossrefPubMedZoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
14 Cazander G, Jukema GN, Nibbering PH. Complementactivering en -remming bij wondgenezing. Clin Dev Immunol 2012; 2012: 534291 CrossrefPubMedZoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
15 Castejón ML, Montoya T, Alarcón-de-la-Lastra C. et al. Potentiële beschermende rol van secoiridoïden uit Olea europaea L. bij kanker, hart- en vaatziekten, neurodegeneratieve aandoeningen, verouderingsgerelateerde aandoeningen en immuuninflammatoire ziekten. Antioxidanten (Basel) 2020; 9: 149 CrossrefPubMedZoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
16 Omar SH. Oleuropeïne in olijven en de farmacologische effecten ervan. Sci Pharm 2010; 78: 133-154
CrossrefPubMedZoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
17 Nekooeian AA, Khalili A, Khosravi MB. Oleuropeïne biedt cardioprotectie bij ratten met gelijktijdige type 2 diabetes en renale hypertensie. Indian J Pharmacol 2014; 46: 398-403 CrossrefPubMedZoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
18 Kiss AK, Mańk M, Melzig MF. Dubbele remming van metallopeptidasen ACE en NEP door extracten en iridoïden van Ligustrum vulgare L. J Ethnopharmacol 2008; 120: 220-225 CrossrefPubMedZoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
19 Saibandith B, Spencer JPE, Rowland IR, Commane DM. Olijfpolyfenolen en het metabool syndroom. Molecules 2017; 22: 1082 CrossrefPubMedZoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
20 He F, Chen L, Liu Q, Wang X. et al. Preparatieve scheiding van fenylethanoïden en secoiridoïde glycosiden uit Ligustri lucidi fructus door middel van snelle tegenstroomchromatografie gekoppeld aan ultrahogedrukextractie. Molecules 2018; 23: 3353 CrossrefPubMedZoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
21 Bundesanzeiger vom 06.05.2000, Jahrgang 52, Nr. 86, pagina 8517Download RIS-citatie
22 Wagstaff DJ. Internationale checklist van giftige planten. Boca Raton, Florida, VS: CRC Press; 2008: 235 CrossrefZoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie
23 Teuscher E, Lindequist U. Biogene Gifte. 3.. Aufl. Stuttgart: WVG; 2010: 696 Zoeken in Google ScholarDownload RIS-citatie